②基于CTC-TJH-01细胞建立特异性肺癌转移研究平台

图6 建立人源NSCLC循环肿瘤细胞系（CTC-TJH-01）并申请专利

课题组建立了CTC-TJH-01细胞类器官培养模型，发现CTC-TJH-01细胞能够自身聚集成可逆性的细胞簇，并具有耐药（紫杉醇、顺铂）等生物学特征，该平台可用于筛选抗肿瘤转移的天然药物。基于CTC-TJH-01细胞构建了携带有生物素标记的CTC-TJH-01-luc细胞，采用模式动物筛选不同免疫背景的小鼠，在NOD/SCID小鼠上构建了肺转移模型，并将其用于筛选抗肿瘤转移药物。此外，课题组正在尝试构建类人源化小鼠模型，通过分离人外周血单核细胞，将其与CTC-TJH-01-luc细胞通过共注射方式接种到NOD/SCID小鼠体内模拟人体内环境，以进一步完善基于“正虚伏毒”的肺癌转移特异性研究平台（图7）。

（4）开创“调神治癌”的防治肺癌转移研究方向

课题组基于“扶正治癌”学术思想，将“形神并调”引入肺癌转移研究。采用文献学研究方法，梳理历代治癌文献，梳理出“调神治癌”的渊源、历史沿革、主要治法、诊疗特征、疗效评价、基础研究方法等，已经形成了“调神治癌”预防肺癌研究的方向。

3.科研条件支撑

课题组的临床研究工作依托于龙华医院肿瘤学科开展，目前该学科承担国家科技部中医临床研究基地（恶性肿瘤）建设，是国家卫生健康委员会与国家中医药管理局的重点专科，含70余名在职人员（硕博占比为81.25%，高级职称者占比为53%），其中正高级技术人员14名（含5名博士生导师）、副高级技术人员20名（含19名硕士生导师）、中初级职称者28人。课题组的基础研究工作依托于上海市中医药研究院中医肿瘤研究所开展，该研究所的实验室占地面积为1000多平方米，配置一系列开展循环肿瘤细胞检测、免疫细胞检测和肿瘤与免疫相关研究所需的仪器设备，如流式细胞分析仪、流式细胞分选仪、活细胞工作站、激光共聚焦显微镜、激光显微切割系统、循环肿瘤细胞富集仪、小动物活体成像等（图8），能为肺癌转移研究提供硬件设施的支撑。研究组同时与世界500强企业华润集团子公司华润三九开展合作，利用该公司承建的国家中成药工程技术研究中心，借助华润三九“药材-饮片-成药”中药全产业链研发体系的技术优势，结合肺癌转移特异性平台开展新药研发。

图8 龙华医院肿瘤专科建设与中医肿瘤研究所大型仪器设备

图9 开放共生型国内外合作科研团队

二、研究方向与对外合作

课题组以科学问题为导向，构建“开放共生型”的多学科肺癌转移研究团队。目前已分别与国内外人工智能、生物工程、肿瘤生物学、精神心理学等学科专家团队开展合作（图9），为肺癌转移的突破提供了人才基础。

（1）从静息期细胞角度揭示转移发生机制：与徐宏喜教授团队合作

双方团队从静止期肿瘤细胞的角度研究循环肿瘤细胞的特征，旨在进一步揭示静止期肿瘤细胞的调控机制，探讨“伏毒”的生物学本质，进一步完善筛选抗转移药物的疗效评价体系。

（2）基于适配子技术开发抗肺癌转移药物：与张戈教授团队合作

双方合作拟开展基于循环肿瘤细胞筛选具有特异性靶向作用的核酸适配子，通过将核酸适配子与化疗药物或其它小分子药物进行偶联，达到精准靶向治疗的效果，开发具有抗肺癌转移作用的药物。

（3）人肺癌循环肿瘤细胞系的转移表征：与施奇惠教授团队合作

通过双方的合作，已在体外成功建立了人源肺癌循环肿瘤细胞系（CTC-TJH-01），进而开展系统研究揭示导致转移发生的CTCs的表观特征，以丰富肿瘤细胞学研究理论和技术。

（4）肺癌转移体内模型的构建：与刘建文教授团队合作

双方合作基于循环肿瘤细胞建立了肺癌转移动物模型以进行药物筛选，并开展血小板促进肺癌转移的研究，共同探索外周血中的循环肿瘤细胞的生存机制，寻找干预靶点。

（5）“调神治癌”预防转移的研究：与吴彦教授团队合作

课题组结合中医“情志治病”的理论提出“调神治癌”观点，并与吴教授合作开展临床及基础课题研究，现已开展联合培养博士研究生的合作项目，建立调神治癌的研究方法和评价体系。

（6）人工智能构建肺癌处方系统：与张彦春教授团队合作

文章来源：《智慧中国》 网址: http://www.zhzgzzs.cn/qikandaodu/2021/0504/1926.html